体外循环管道PVC增塑剂浸出量的测定及对比

　体外循环管道PVC增塑剂浸出量的测定及对比
　　唐云华1，麦伟忠2，曾　戎2，屠　美2，梁灿权1，刘　鹏1
　　(1东莞科威医疗器械有限公司，广东　东莞　523127；2暨南大学，广东　广州　510632；3苏州奥瑞斯医疗用品有限公司-PVC医用导管，江苏 苏州)
　　摘　要：常用于医疗器械的PVC材料中多采用邻苯二甲酸酯系列作为它的增塑剂，但其有一定的潜在致癌危险，通过紫外分光光度法对体外循环管道中PVC增塑剂浸出量的测定及对比，意在找出一种无毒安全有效的增塑剂代替目前普遍使用，但有潜在的致癌危险的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑剂，提高医疗水平，保障人民身体健康。
　　关键词：体外循环管道；增塑剂；紫外分光光度法
　　一次性使用体外循环管道是与血液直接接触的三类医疗器械，这种医疗器械的主材料是PVC软管， PVC管是由医用PVC粒料挤塑而成， PVC粒料是由医用PVC添加适量增塑剂，通过混合、塑化而制成。
　　目前在国内，医用PVC塑料的传统增塑剂往往采用邻苯二甲酸酯系列，典型的如邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(Di-2-ethylhexylPhthalate，DEHP)等。但近年来的研究表明，邻苯二甲酸酯在人体和动物体内可干扰内分泌，使男子精液量和精子数量减少，精子运动能力低下，精子形态异常，严重的会导致某些生育缺陷和疾病，如睾丸癌等。在使用过程中，邻苯二甲酸酯可能会从PVC塑料中渗出，从而给病人带来潜在的危险，特别是对处于发育期的男性。因此，2002年7月12日美国FDA发布的“关于含DEHP增塑剂的PVC制品公众健康报告”(FDA PublicHealthNotification： PVC DevicesContaining the Plasticizer)中建议在医用制品中逐步减小使用DEHP造成的风险[1]。欧盟等国家和地区也先后立法限制邻苯二甲酸酯增塑剂的使用[2]。ATBC是一种无色透明油状液体[3]，结构式为：

　　是一种对人体非常安全的化学品，符合美国FDA的No.175. 105， 175. 300， 175. 320， 178. 3910， 181. 27的认证及日本JHPA认证，英国的B. P. S.将其毒性系数定为最安全的100。美国药典提供的ATBC化学品安全技术说明书(material safetydata sheet， MSDS)中毒理学信息指出其大鼠口服LD50=31. 4g/kg，即属于无毒；且为非致癌物、非致敏物；也无生殖毒性和发育毒性，动物实验采用1 000 mg/kg/day剂量，没有观察到发育毒性，因此在婴幼儿临床使用是安全的。
　　医用PVC管在临床使用与血液接触时，仍然有可能存在其组分浸出进入血液而引起的风险，鉴于此，我们下面分别对由DEHP及ATBC两种增塑剂的浸出量进行测定及对比[2]。
　　1　实验部分
　　1.1　仪器
　　可见紫外分光光度计( JINGHUA-754PC型)，上海菁华科技仪器有限公司；电子分析天平(FC2004N型)，上海精密科学仪器有限公司。
　　1.2　试剂
　　二氯甲烷(分析纯)，苏州诚享化学材料有限公司；DEHP(标准样)，苏州奥瑞斯医疗用品有限公司；ATBC(标准样)，苏州奥瑞斯医疗用品有限公司。
　　1.3　试验方法
　　1. 3. 1　DEHP浸出量测试
　　医用PVC管材中DEHP通过水浸提以后，用二氯甲烷萃取溶解在水中的以及以微粒形式存在的DEHP。采用紫外分光光度法测定二氯甲烷中DEHP的浓度以确定软管材中DEHP浸出量[4]。
　　1. 3. 1. 1　标准溶液制备[5]
　　1. 3. 1. 1. 1　DEHP溶液1制备
　　在二氯甲烷中溶解0. 100 g DEHP标准样，用二氯甲烷稀释至100 mL(DEHP含量： 1 mg/mL)。
　　1. 3. 1. 1. 2　DEHP标准溶液A至E的制备
　　(1)溶液A：用二氯甲烷稀释50 mL溶液1至100 mL(DEHP含量： 500μg/mL)；
　　(2)溶液B：用二氯甲烷稀释25 mL溶液1至100 mL(DEHP含量： 250μg/mL)；
　　(3)溶液C：用二氯甲烷稀释10 mL溶液1至100 mL(DEHP含量： 100μg/mL)；
　　(4)溶液D：用二氯甲烷稀释10 mL溶液A至100 mL(DEHP含量： 50μg/mL)；
　　(5)溶液E：用二氯甲烷稀释10 mL溶液C至100 mL(DEHP含量： 10μg/mL)。
　　1. 3. 1. 2　检验液制备
　　(1)任取增塑剂为DEHP的PVC软管一段，用水将测试PVC软管材内外表面冲洗干净。取管材切成1 cm长的段，加入玻璃容器中，按管材内外总表面积(cm2)与水(mL)的比为2：1的比例加水，加盖密封后，在(37±1)℃下恒温放置24 h。取出管材，将水浸提液与管材分离，收入玻璃容器中，冷却至室温。
　　(2)取水浸提液(15. 0 mL)置于锥形分液漏斗中，加入二氯甲烷(5. 0 mL)，振摇2 min后静置分层，至上下层溶液均澄清后放出二氯甲烷层，重复操作三次。将萃取液通过装有滤纸和无水硫酸钠的小漏斗，收入玻璃容器中，作为样品溶液。
　　1. 3. 2　ATBC浸出量的测试
　　取样方法与DEHP浸出量的取样方法相同。
　　1. 3. 2. 1　标准溶液制备
　　1. 3. 2. 1. 1　ATBC溶液1制备
　　在二氯甲烷中溶解0. 100 g ATBC标准样，用二氯甲烷稀释至100 mL(ATBC含量： 1 mg/mL)。
　　1. 3. 2. 1. 2　ATBC标准溶液A至E的制备
　　(1)溶液A：用二氯甲烷稀释50 mL溶液1至100 mL(ATBC含量： 500μg/mL)；
　　(2)溶液B：用二氯甲烷稀释25mL溶液1至100mL(ATBC含量： 250μg/mL)；
　　(3)溶液C：用二氯甲烷稀释10mL溶液1至100mL(ATBC含量： 100μg/mL)；
　　(4)溶液D：用二氯甲烷稀释10 mL溶液A至100 mL(ATBC含量： 50μg/mL)；
　　(5)溶液E：用二氯甲烷稀释10 mL溶液C至100 mL(ATBC含量： 10μg/mL)。
　　2·结　果
　　2.1测定波长选择
　　(1)以二氯甲烷作空白，并作扫描基线校正，扫描得DEHP标准溶液和样品检测液在260~300 nm波长范围内的吸收光谱(见图1)。可见二者均在275 nm波长处有最大吸收峰，故选择275 nm波长为测定波长。
　　(2)以二氯甲烷作空白，并作扫描基线校正，扫描得ATBC标准溶液和样品检测液在200~300 nm波长范围内的吸收光谱(见图2)。可见二者均在230 nm波长处有最大吸收峰，故选择230 nm波长为测定波长。

　　2.2　DEHP和ATBC的浸出量以相对含量表示结果见下表1。

　　3·结　论
　　通过以上测定数据的比较，乙酰柠檬酸三正丁酯(ATBC)比邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)的浸出量要小，但相差不大。然而，鉴于乙酰柠檬酸三正丁酯(ATBC)安全性能优于邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)，邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)给病人带来潜在的危险，特别是对处于发育期的男性，建议在一次性使用体外循环管道及其它PVC医疗制品中的增塑剂应采用乙酰柠檬酸三正丁酯(ATBC)来代替邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)。
　　参考文献
　　[1]FDA Public Health Notification(2002)： PVC Devices Containing the
　　PlasticizerDEHP[R].
　　[2]石万聪，赵晨阳.增塑剂的毒性与相关法规[ J].塑料助剂， 2007(2)： 46-51.
　　[3]雍奎刚，刘忠科，刘宝钊. PVC无毒增塑剂的应用和发展[J].塑料科技， 2007， 35(6)： 89-90.
　　[4]印晖，金念祖.紫外分光光度法测定一次性使用体外循环管道中DEHP溶出量[J].药物鉴定， 2006， 15(14)： 9-10.
　　[5]国家技术监督局.GB/T 14232-2004，人体血液及血液成份袋式塑料容器第1部分：传统型血袋[S].北京：中国标准出版社， 2005.
　　[6]李振平，孙长春.增塑剂乙酰基柠檬酸三正丁酯的毒性评价及其在食品包装和医药工业上的应用.塑料助剂， 2001， 28(4)： 15-17.